פּראָדוקטן

מיר האָבן ביז אַהער געפּלאָנטערט רעגולאַטאָרי פּראַסעסאַז אין וואָס דיהידראָטעסטאָסטעראָנע (דהט) יגזערטיד זייַן ינכיבאַטערי ווירקונג אויף פּאַראַטהיראָיד האָרמאָנע-פֿאַרבונדענע פּראָטעין (PTHrP) דזשין פאַרשטיקונג דורך די עסטראָגען רעסעפּטאָר (ער) α, אָבער נישט די אַנדראָגען רעסעפּטאָר (AR), אין ברוסט ראַק MCF-7 סעלז .דאָ, מיר ינוועסטאַגייטאַד צי אַזאַ אַבעראַנט ליגאַנד-יאָדער רעסעפּטאָר (NR) ינטעראַקשאַן איז פאָרשטעלן אין פּראָסטאַט ראַק LNCaP סעלז.ערשטער, מיר באשטעטיקט אַז LNCaP סעלז אויסגעדריקט גרויס אַמאַונץ פון AR ביי נעגלאַדזשאַבאַל לעוועלס פון ERα / β אָדער פּראָודזשעסטעראָון רעסעפּטאָר.ביידע סאַפּרעשאַן פון PTHrP און אַקטאַוויישאַן פון פּראָסטאַט-ספּעציפיש אַנטיגען גענעס זענען באמערקט נאָך פרייַ אַדמיניסטראַציע פון ​​17β-עסטראַדיאָל (E2), DHT אָדער R5020.קאָנסיסטענט מיט דער געדאַנק אַז די LNCaP AR פאַרלאָרן זיין ליגאַנד ספּעסיפיקאַטי רעכט צו אַ מיוטיישאַן (Thr-Ala877), יקספּעראַמאַנץ מיט siRNA טאַרגאַטינג די ריספּעקטיוו NR גילוי אַז די AR מאַנאַפּאַלייזד די ראָלע פון ​​​​די מעדיאַטאָר פון שערד האָרמאָנע-אָפענגיק רעגולירן, וואָס איז שטענדיק פארבונדן. מיט יאָדער טראַנסלאָקאַטיאָן פון דעם מוטאַנט אַר.מיקראָאַררייַ אַנאַליסיס פון דזשין רעגולירן דורך DHT, E2 אָדער R5020 דיסקלאָוזד אַז מער ווי האַלב פון די גענעס דאַונסטרים פון די AR (Thr-Ala877) אָוווערלאַפּט אין די LNCaP סעלז.פון באַזונדער אינטערעס, מיר איינגעזען אַז די AR (ווילד-טיפּ [wt]) און AR (Thr-Ala877) זענען גלייך פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר די E2-AR ינטעראַקשאַנז.פלואָרעססענסע מיקראָסקאָפּי יקספּעראַמאַנץ דעמאַנסטרייטיד אַז ביידע EGFP-AR (wt) און EGFP-AR (Thr-Ala877) זענען אויסשליסלעך לאָוקאַלייזד אין די קערן נאָך E2 אָדער DHT באַהאַנדלונג.דערצו, רעפּאָרטער אַסאַסאַז אנטפלעקט אַז עטלעכע אנדערע ראַק סעלז יגזיבאַטאַד אַבעראַנט E2-AR (wt) סיגנאַלינג ענלעך צו אַז אין די LNCaP סעלז.דאָ מיר פּאָסטולירן די בייַזייַן פון ענטאַנגגאַלד ינטעראַקשאַנז צווישן WT AR און E2 אין זיכער האָרמאָנע-שפּירעוודיק ראַק סעלז.