פּראָדוקטן

איבער 70% פון נידעריק-מיינונג גליאָמאַס פירן אַ העטעראָזיגאָוס R132H מיוטיישאַן אין די דזשין קאָדירונג פֿאַר יסאָסיטראַטע דעהידראָגענאַסע 1 (IDH1).דאָס קאַנפערז די ענזיים מיט די ראָמאַן פיייקייט צו גער α-קעטאָגלוטאַראַטע צו 2-כיידראָקסיגלוטאַראַטע, לעסאָף לידינג צו טומאָריגענעסיס.די הויפּט מקור פון פּראָדוקציע פון ​​2-כיידראָקסיגלוטאַראַטע איז גלוטאַמינע, וואָס, אין ראַק, איז אויך אַ מקור פֿאַר טריקאַרבאָקסיליק זויער ציקל (טקאַ) אַנאַפּלעראָסיס.אַן אַלטערנאַטיווע מקור פון אַנאַפּלעראָסיס איז פּירווואַטע פלאַקס דורך פּירווואַטע קאַרבאָקסילאַסע (פּיסי), וואָס איז אַ פּראָסט פּאַטוויי אין נאָרמאַל אַסטראָסיטעס.דער ציל פון דעם לערנען איז געווען צו באַשליסן צי פּיסי סערוועס ווי אַ מקור פון טקאַ אַנאַפּלעראָסיס אין IDH1 מוטאַנט סעלז, אין וואָס גלוטאַמינע איז געניצט פֿאַר פּראָדוקציע פון ​​​​2-כיידראָקסיגלוטעראַטע.פלאַקס פון פּירווואַטע דורך פּיסי און דורך פּירווואַטע דעהידראָגענאַסע (PDH) איז באשלאסן דורך ניצן מאַגנעטיק רעזאַנאַנס ספּעקטראַסקאָפּי צו זאָנד די לייבלינג פון [2-¹³C] גלוקאָוס-דערייווד ¹³C-לאַבע געפירט גלוטאַמייט און גלוטאַמינע.אַקטיוויטעט אַסאַסאַז, RT-PCR און מערב בלאָטינג זענען געניצט צו זאָנד די אויסדרוק און טעטיקייט פון באַטייַטיק ענזימעס.די קאַנסער גענאָמע אַטלאַס (טקגאַ) דאַטן איז אַנאַלייזד צו אַססעסס די אויסדרוק פון ענזימעס אין מענטשלעך גליאָמאַ סאַמפּאַלז. קאַמפּערד צו ווילד-טיפּ סעלז, מוטאַנט IDH1 סעלז באטייטיק געוואקסן פראַקשאַנאַל פלאַקס דורך פּיסי.דאָס איז געווען פארבונדן מיט אַ באַטייטיק פאַרגרעסערן אין פּיסי טעטיקייט און אויסדרוק.אין דער זעלביקער צייַט, PDH טעטיקייט באטייטיק דיקריסט, מסתּמא מידיייטיד דורך באטייטיק געוואקסן ינכיבאַטערי PDH פאָספאָרילאַטיאָן דורך PDH קינאַסע 3. קאָנסיסטענט מיט די אָבסערוואַציע אין סעלז, אַנאַליסיס פון TCGA דאַטן ינדיקייץ אַ באַטייטיק פאַרגרעסערן אין פּיסי אויסדרוק אין מוטאַנט IDH-עקספּרעסינג מענטש גליאָמאַ סאַמפּאַלז קאַמפּערד מיט ווילד- טיפּ IDH. אונדזער פיינדינגז פֿאָרשלאָגן אַז ענדערונגען אין פּיסי און PDH קען זיין אַ וויכטיק טייל פון סעליאַלער אַדאַפּטיישאַן צו די IDH1 מיוטיישאַן און קען דינען ווי פּאָטענציעל טעראַפּיוטיק טאַרגאַץ.