פּראָדוקטן

מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָסיס קענען אָנהאַלטן פֿאַר דעקאַדעס אין דער מענטש באַלעבאָס.סטרינדזשאַנט ענטפער פּאַטווייז ינוואַלווינג ינאָרגאַניק פּאָליפאָספאַטע [פּאָלי (פּ)], וואָס איז סינטאַסייזד און כיידראַלייזד דורך פּאָליפאָספאַטע קינאַסע (פּפּק) און עקסאָפּאָליפאָספאַטאַסע (פּפּקס), ריספּעקטיוולי, זענען געגלויבט צו שפּילן אַ שליסל רעגולאַטאָרי ראָלע אין באַקטיריאַל פּערסיסטאַנס.מיר ווייַזן דאָ אַז מ. טובערקולאָסיס פּאָלי (פּ) אַקיומיאַליישאַן איז טעמפּעראַלי לינגקט צו באַסילאַרי גראָוט ריסטריקשאַן.מיר אויך ידענטיפיצירן M. tuberculosis Rv1026 ווי אַ ראָמאַן עקסאָפּאָליפאָספאַטאַסע מיט כיידראַליטיק טעטיקייט קעגן לאַנג-קייט פּאָלי (פּ).ניצן אַ טעטראַסיקלינע-ינדוסאַבאַל אויסדרוק סיסטעם צו קלאַפּן די אויסדרוק פון רוו 1026 (פּפּקס 2), מיר געפֿונען אַז M. tuberculosis פּאָלי (פּ) אַקיומיאַליישאַן פירט צו סלאָוד וווּקס און רידוסט סאַסעפּטאַבילאַטי צו יסאָניאַזיד, געוואקסן קעגנשטעל צו היץ און זויער ף, און ענכאַנסט ינטראַסעללולאַר ניצל. בעשאַס מאַקראָפאַגע ינפעקציע.דורך טראַנסמיסיע עלעקטראָן מיקראָסקאָפּי, די פּפּקס 2 נאָקקדאָוון שפּאַנונג יגזיבאַטאַד אַ געוואקסן צעל וואַנט גרעב, וואָס איז געווען פארבונדן מיט רידוסט צעל וואַנט לעדוירעס צו כיידראָופיליק דרוגס אלא ווי ינדאַקשאַן פון מעדיצין עפלוקס פּאַמפּס אָדער אָלטערד ביאָפילם פאָרמירונג קאָרעוו צו די ליידיק וועקטאָר קאָנטראָל.טראַנסקריפּטאָמיק און מעטאַבאַליק אַנאַליסיס אנטפלעקט אַ מעטאַבאַליק דאַונשיפט פון די פּפּקס 2 נאַקדאַון קעראַקטערייזד דורך רידוסט טראַנסקריפּציע און איבערזעצונג און אַ דאַונשיפט פון גליסעראָל-3-פאָספאַטע לעוועלס.אין קיצער, פּאָלי (פּ) פיעסעס אַ וויכטיק ראָלע אין מיט טובערקולאָסיס גראָוט ריסטריקשאַן און מעטאַבאַליק דאַונשיפט און קאַנטריביוץ צו אַנטיביאָטיק טאָלעראַנץ דורך אָלטערד צעל וואַנט לעדוירעס. ) פּפּגפּפּ, איז געגלויבט צו פאַרמיטלען מיקאָבאַקטעריום טובערקולאָסיס פּערסיסטאַנס.אין דעם לערנען, מיר יידענאַפייד אַ ראָמאַן ענזיים (Rv1026, PPX2) פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר כיידראַלייזינג לאַנג-קייט פּאָלי (פּ).א דזשאַנעטיקלי ענדזשאַנירד מ. טובערקולאָסיס שפּאַנונג דיפישאַנט אין די פּפּקס 2 דזשין געוויזן געוואקסן פּאָלי (פּ) לעוועלס, וואָס זענען פארבונדן מיט פרי אַרעסט פון באַקטיריאַל גראָוט און רידוסט סאַסעפּטאַבילאַטי צו די ערשטער-שורה מעדיצין יסאָניאַזיד, ווי געזונט ווי געוואקסן באַקטיריאַל ניצל בעשאַס ויסשטעלן צו דרוק טנאָים און אין מאַקראָפאַגעס.קאָרעוו צו די קאָנטראָל שפּאַנונג, די מוטאַנט געוויזן געוואקסן גרעב פון די צעל וואַנט און רידוסט מעדיצין לעדוירעס.גלאבאלע דזשין אויסדרוק און מעטאַבאָליטע אַנאַליסיס אנטפלעקט די רידוסט אויסדרוק פון טראַנסקריפּציע און טראַנסקריפּציע מאַשינערי און אַ יבעררוק אין טשאַד מקור יוטאַלאַזיישאַן.אין קיצער, רעגולירן פון די פּאָלי (פּ) וואָג איז קריטיש פֿאַר פּערסיסטירן פאָרמירונג אין M. tuberculosis.