פּראָדוקטן

א קעגנצייַטיק טראַנסלאָקאַטיאָן פון די ABL1 דזשין צו די BCR דזשין רעזולטאטן אין דער אויסדרוק פון די אָנקאָגעניק BCR-ABL1 פוסיאָן פּראָטעין, וואָס קעראַקטערייזאַז מענטשלעך כראָניש מיעלאָיד לוקימיאַ (CML), אַ מיעלאָפּראָליפעראַטיווע דיסאָרדער געהאלטן שטענדיק פאַטאַל ביז די הקדמה פון די ימאַטיניב משפּחה פון טיראָסינע קינאַסע. ינכיבאַטערז (TKI).פונדעסטוועגן, ינסענסיטיוויטי פון CML סטעם סעלז צו TKI באַהאַנדלונג און ינטרינסיק אָדער קונה קעגנשטעל זענען נאָך אָפט סיבות פֿאַר פּערסיסטאַנס פון קרענק און פּראַגרעשאַן פון בלאַסטיק פאַסע אין פּאַטיענץ נאָך ערשט געראָטן טהעראַפּיעס.דאָ, מיר ינוועסטאַד אַ מעגלעך ראָלע פֿאַר די MAPK15 / ERK8 קינאַסע אין BCR-ABL1-אָפענגיק אַוטאָפאַגי, אַ שליסל פּראָצעס פֿאַר אָנקאָגענע-ינדוסט לוקמאָגענעסיס.אין דעם קאָנטעקסט, מיר געוויזן די פיייקייט פון MAPK15 צו פיזיקלי רעקרוט די אָנקאָגענע צו אַוטאָפאַגיק וועסיקלעס, קאַנפערמינג אונדזער כייפּאַטאַסאַס פון אַ בייאַלאַדזשיקלי באַטייַטיק ראָלע פֿאַר דעם MAP קינאַסע אין סיגנאַל טראַנסדוקציע דורך דעם אָנקאָגענע.טאַקע, דורך מאָדעלינג BCR-ABL1 סיגנאַלינג אין HeLa סעלז און נוצן אַ פיזיאַלאַדזשיקלי באַטייַטיק מאָדעל פֿאַר מענטשלעך קמל, ד"ה K562 סעלז, מיר דעמאַנסטרייטיד אַז BCR-ABL1-ינדוסט אַוטאָפאַגי איז מידיייטיד דורך MAPK15 דורך זיין פיייקייט צו ינטעראַקט מיט LC3 משפּחה. פּראָטעינס, אין אַ LIR-אָפענגיק שטייגער.ינטערעסטינגלי, מיר זענען אויך ביכולת צו אַרייַנמישנ זיך מיט BCR-ABL1-ינדוסט אַוטאָפאַגי דורך אַ פאַרמאַקאַלאַדזשיקאַל צוגאַנג אַימעד צו ינכיבאַט MAPK15, עפן די מעגלעכקייט פון אַקטינג אויף דעם קינאַסע צו ווירקן אַוטאָפאַגי און חולאתן דיפּענדינג אויף דעם סעליאַלער פונקציע.טאַקע, צו שטיצן די פיזאַבילאַטי פון דעם צוגאַנג, מיר דעמאַנסטרייטיד אַז די דיפּלישאַן פון ענדאָגענאָוס MAPK15 אויסדרוק ינכיבאַטיד BCR-ABL1-אָפענגיק צעל פּראָוליפעריישאַן, אין וויטראָ און אָנוווקס פאָרמירונג, אין וויוואָו, דעריבער פּראַוויידינג אַ ראָמאַן "דראַגאַבאַל" פֿאַרבינדונג צווישן BCR-ABL1 און מענטש קמל.