פּראָדוקטן

1. פרי ט-צעל פּריקערסער לוקימיאַ (עטפּ-אַלל) איז אַ הויך-ריזיקירן סובטיפּע פון ​​מענטש לוקימיאַ וואָס איז שוואַך פארשטאנען אין די מאָלעקולאַר מדרגה.דאָ מיר באַריכט טראַנסלאָקאַטיאָנס טאַרגאַטינג די צינק פינגער E-באָקס-ביינדינג טראַנסקריפּציע פאַקטאָר ZEB2 ווי אַ ריקעראַנט גענעטיק ליזשאַן אין ומצייַטיק / ETP-ALL.מיט אַ קאַנדישאַנאַל געווינס-פון-פונקציע מויז מאָדעל, מיר באַווייַזן אַז סוסטאַינעד Zeb2 אויסדרוק ינישיאַץ ט-צעל לוקימיאַ.דערצו, Zeb2-געטריבן מויז לוקימיאַ ויסשטעלונג עטלעכע פֿעיִקייטן פון דער מענטש ומצייַטיק / ETP-ALL דזשין אויסדרוק כסימע, ווי געזונט ווי אַ ימפּרוווד לוקימיאַ-ינישייישאַן פּאָטענציעל און אַקטיווייטיד דזשאַנוס קינאַסע (JAK) / סיגנאַל טראַנסדוסער און אַקטיוואַטאָרס פון טראַנסקריפּציע (STAT) סיגנאַלינג דורך טראַנסקריפּציע אַקטאַוויישאַן פון IL7R.די לערנען ריווילז ZEB2 ווי אַן אָנקאָגענע אין דער ביאָלאָגי פון ומצייַטיק / ETP-ALL און פּאַוועס דעם וועג צו פאַר-קליניש שטודיום פון ראָמאַן קאַמפּאַונדז פֿאַר די באַהאַנדלונג פון דעם אַגרעסיוו סובטיפּע פון ​​​​מענטש T-ALL מיט אונדזער Zeb2-געטריבן מויז מאָדעל.

2.פּלוריפּאָטענסי, זיך-רינואַל, און דיפערענשייישאַן זענען ספּעציעל פֿעיִקייטן פון עמבריאָניק סטעם (ES) סעלז, דערמיט פּראַוויידינג ווערטפול פּערספּעקטיווז אין רידזשענעראַטיוו מעדיצין.דעוועלאָפּמענטאַל פּראַסעסאַז דאַרפן אַ פייַן-טונד אָרגאַניזאַציע, דער הויפּט רעגיאַלייטאַד דורך די געזונט-באקאנט JAK / STAT, PI3K / AKT און ERK / MAPK פּאַטווייז.SPREDs (ספּראָוטי פֿאַרבונדענע פּראָטעינס מיט EVH1 פעלד) זענען דיסקאַווערד ווי ינכיבאַטערז פון די ERK / MAPK סיגנאַלינג פּאַטוויי, כוועראַז גאָרנישט איז געווען באַוווסט וועגן זייער פאַנגקשאַנז אין עס סעלז און בעשאַס פרי דיפערענשייישאַן, ביז איצט. סעלז צו פונאַנדערקלייַבן די פאַנגקשאַנז פון SPRED פּראָטעינס אין ES סעלז און בעשאַס פרי דיפערענשייישאַן.אָווערעקספּרעססיאָן פון SPREDs ינקריסיז באטייטיק די זיך-רינואַל און קלאָנאָגענעסיטי פון מורין עס סעלז, כוועראַז פעלן פון SPRED2 ראַדוסאַז פּראָוליפעריישאַן און ינקריסאַז אַפּאָפּטאָסיס.בעשאַס פרי דיפערענשייישאַן אין עמבריאָיד ללבער, SPREDs העכערן די פּלוריפּאָטענט שטאַט און ינכיבאַט דיפערענשייישאַן, וואָס מעסאָדערמאַל דיפערענשייישאַן אין קאַרדיאָמיאָסיטעס איז באטייטיק דילייד און ינכיבאַטיד.LIF- און גראָוט פאַקטאָר-סטימיאַליישאַן גילוי אַז SPREDs ינכיבאַט ERK / MAPK אַקטאַוויישאַן אין מורין עס סעלז.אָבער, קיין יפעקץ זענען דיטעקטאַבאַל אויף LIF-ינדוסט אַקטאַוויישאַן פון די JAK/STAT3 אָדער PI3K/AKT סיגנאַלינג פּאַטוויי דורך SPRED פּראָטעינס. MAPK סיגנאַלינג פּאַטוויי אין פּלוריפּאָטענט סעלז.