פּראָדוקטן

סיגמאַ רעסעפּטאָר 1 (σR1) איז אַ ניט-אָפּיאָיד טראַנסמעמבראַנע פּראָטעין וואָס קען שפּילן ווי אַ מאָלעקולאַר טשאַפּעראָנע אין די ענדאָפּלאַסמיק רעטיקולום-מיטאָטשאָנדריאַל מעמבראַנע.ליגאַנדז פֿאַר σR1, אַזאַ ווי (+)-פּענטאַזאָסינע [(+)-PTZ], געבן רעטינאַל נעוראָפּראָטעקשאַן אין וויוואָו און אין וויטראָ.לעצטנס מיר אַנאַלייזד די רעטינאַל פענאָטיפּע פון ​​מיסע פעלנדיק σR1 (σR1 KO) און באמערקט נאָרמאַל רעטינאַל מאָרפאָלאָגי און פונקציע אין יונג מיסע (5-30 וואָכן), אָבער דימינישט נעגאַטיוו סקאָטאָפּיק שוועל רעספּאָנסעס (nSTRs), רעטינאַל גאַנגליאָן צעל (רגק) אָנווער און דיסראַפּשאַן. פון אָפּטיש נערוו אַקסאַנז קאָנסיסטענט מיט ינער רעטינאַל דיספאַנגקשאַן דורך 1 יאָר.די דאַטן געפירט אונדז צו פּרובירן די כייפּאַטאַסאַס אַז σR1 קען זיין קריטיש אין פאָרסטילינג כראָניש רעטינאַל דרוק;צו באַשטימען צי σR1 איז פארלאנגט פֿאַר (+)-PTZ נעוראָפּראָטעקטיוו יפעקץ, ערשטיק RGCs אפגעזונדערט פון ווילד-טיפּ (WT) און σR1 KO מיסע זענען יקספּאָוזד צו קסאַנטהינע-קסאַנטהינע אָקסידאַסע (10 μM: 2 מו / מל) צו ינדוסירן אָקסידאַטיווע דרוק אין דעם בייַזייַן אָדער אַוועק פון (+) -PTZ.צעל טויט איז געווען עוואַלואַטעד דורך וואָקזאַל דעאָקסינוקלעאָטידיל טראַנספעראַסע דוטפּ ניק סוף לייבלינג (TUNEL) אַנאַליסיס.צו אַססעסס די יפעקץ פון כראָניש דרוק אויף RGC פונקציאָנירן, צוקערקרענק איז ינדוסט אין 3-וואָך C57BL/6 (WT) און σR1 KO מיסע, ניצן סטרעפּטאָזאָטאָסין צו געבן פיר גרופּעס: WT ניט-דיאַבעטיק (WT ניט-DB), WT צוקערקרענק (WT-DB). ), σR1 KO ניט-DB, און σR1 KO-DB.נאָך 12 וואָכן פון צוקערקרענק, ווען מיסע זענען געווען 15 וואָכן אַלט, ינטראַאָקולאַר דרוק (IOP) איז רעקאָרדעד, עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל טעסטינג איז דורכגעקאָכט (אַרייַנגערעכנט דיטעקשאַן פון nSTRs), און די נומער פון רגקס איז גערעכנט אין רעטינאַל כיסטאַלאַדזשיקאַל סעקשאַנז. (+) -PTZ קען נישט פאַרמייַדן אָקסידאַטיווע דרוק-ינדוסט טויט פון רגקס כאַרוואַסטיד פֿון σR1 KO מיסע, אָבער אַפאָרדאַד געזונט שוץ קעגן טויט פון רגקס כאַרוואַסטיד פֿון ווט מיסע.אין די שטודיום פון כראָניש דרוק ינדוסט דורך צוקערקרענק, די IOP געמאסטן אין די פיר מויז גרופּעס איז געווען ין דער נאָרמאַל קייט;אָבער, עס איז געווען אַ באַטייטיק פאַרגרעסערן אין די IOP פון σR1 KO-DB מיסע (16 ± 0.5 ממהג) קאַמפּערד מיט די אנדערע טעסטעד גרופּעס (σR1 KO ניט-DB, WT ניט-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 ממהג ).וועגן עלעקטראָפיסיאָלאָגיקאַל טעסטינג, די nSTRs פון σR1 KO ניט-DB מיסע זענען ענלעך צו WT ניט-DB מיסע אין 15 וואָכן;אָבער, זיי זענען באטייטיק נידעריקער אין σR1 KO-DB מיסע (5 ± 1 μV) קאַמפּערד מיט די אנדערע גרופּעס, אַרייַנגערעכנט, נאָוטאַבלי, σR1 KO-nonDB (12± 2 μV).ווי דערוואַרט, די נומער פון RGCs אין σR1 KO ניט-DB מיסע איז געווען ענלעך צו WT ניט-DB מיסע אין 15 וואָכן, אָבער אונטער כראָניש דרוק פון צוקערקרענק עס זענען געווען ווייניקערע RGCs אין רעטינאַז פון σR1 KO-DB מיסע. ווייזן אַניקוויוואַקאַלי אַז די נעוראָפּראָטעקטיוו יפעקץ פון (+)-PTZ דאַרפן σR1.σR1 KO מיסע ווייַזן נאָרמאַל רעטינאַל סטרוקטור און פונקציע אין יונג צייטן;אָבער, ווען אונטערטעניק צו די כראָניש דרוק פון צוקערקרענק, עס איז אַ אַקסעלעריישאַן פון רעטינאַל פאַנגקשאַנאַל דעפיסיץ אין σR1 KO מיסע, אַזוי אַז גאַנגליאָן צעל דיספאַנגקשאַן איז באמערקט אין אַ פיל פריער עלטער ווי ניט-דיאַבעטיש σR1 KO מיסע.די דאַטן שטיצן די כייפּאַטאַסאַס אַז σR1 פיעסעס אַ שליסל ראָלע אין מאַדזשאַלייטינג רעטינאַל דרוק און קען זיין אַ וויכטיק ציל פֿאַר רעטינאַל קרענק.