פּראָדוקטן

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) איז אַ שטאַרק ספּעציפיש ינכיבאַטער פון העפּאַטיטיס C ווירוס (HCV) רנאַ סינטעז אין הוה-7 רעפּליקאָן סעלז.צו ינכיבאַט די HCV NS5B רנאַ פּאָלימעראַסע, PSI-6130 מוזן זיין פאָספאָרילאַטעד צו די 5'-טריפאָספאַטע פאָרעם.די פאָספאָרילאַטיאָן פון PSI-6130 און ינאַבישאַן פון HCV NS5B זענען ינוועסטאַגייטאַד.די פאָספאָרילאַטיאָן פון PSI-6130 דורך רעקאָמבינאַנט מענטשלעך 2'-דעאָקסיסיטידינע קינאַסע (דקק) און ורידינע-סיטידינע קינאַסע 1 (UCK-1) איז געמאסטן דורך ניצן אַ קאַפּאַלד ספּעקטראָפאָטאָמעטריק אָפּרוף.PSI-6130 איז געוויזן צו זיין אַ סאַבסטרייט פֿאַר פּיוראַפייד דק, מיט אַ קילאמעטער פון 81 מיקראָם און אַ קקאַט פון 0.007 s-1, אָבער איז נישט אַ סאַבסטרייט פֿאַר UCK-1.PSI-6130 מאָנאָפאָספאַטע (PSI-6130-MP) איז יפעקטיוולי פאָספאָרילאַטעד צו די דיפאָספאַטע און דערנאָך צו די טריפאָספאַטע דורך רעקאָמבינאַנט מענטשלעך UMP-CMP קינאַסע און נוקלעאָסידע דיפאָספאַטע קינאַסע, ריספּעקטיוולי.די ינאַבישאַן פון ווילד-טיפּ און מיוטייטיד (S282T) HCV NS5B רנאַ פּאָלימעראַסעס איז געלערנט.די פעסט-שטאַט ינאַבישאַן קעסיידערדיק (קי) פֿאַר PSI-61 30 טריפאָספאַטע (PSI-6130-TP) מיט די ווילד-טיפּ ענזיים איז געווען 4.3 מיקראָם.ענלעכע רעזולטאטן זענען באקומען מיט 2'-C-מעטהילאַדענאָסינע טריפאָספאַטע (קי = 1.5 מיקראָם) און 2'-C-מעטהילסיטידינע טריפאָספאַטע (קי = 1.6 מיקראָם).NS5B מיט די S282T מיוטיישאַן, וואָס איז באַוווסט צו געבן קעגנשטעל צו 2'-C-מעטהילאַדענאָסינע, איז ינכיבאַטיד דורך PSI-6130-TP ווי יפישאַנטלי ווי די ווילד טיפּ.ינקאָרפּאָראַטיאָן פון PSI-6130-MP אין רנאַ קאַטאַלייזד דורך פּיוראַפייד NS5B רנאַ פּאָלימעראַסע ריזאַלטיד אין קייט טערמאַניישאַן.